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难度：★★★☆☆类型：氧化还原失衡字数：8,

不孕症是目前公共卫生存在较为严重的问题，它为家庭及社会带来了较大的疾病负担。造成不孕不育的原因很多，其中氧化应激（OS）是不孕症的原因之一。活性氧物质（ROS）增多可引起女性生殖系统相关疾病，如多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症和女性不孕症等。另外，反复性流产、先兆子痫和宫内生长受限等妊娠并发症及男性生殖相关疾病如精子受损、精子功能障碍、精子DNA片段化（SDF）等也归因于氧化应激。导致女性不孕的其他因素如营养不良，肥胖，吸烟，喝酒，滥用药物，环境毒素如农药、N-羟基琥珀酰亚胺（EDC）等同样与氧化应激有关。今天我们通过对氧化应激的深度解读来共同了解氧化应激对女性生育能力的影响。

氧化应激（OS）是由氧化剂和抗氧化剂之间的不平衡所引起。当产生的ROS和其他自由基物质超过抗氧化剂清除能力时，机体就会产生氧化应激，这是由于ROS生产过量、抗氧化剂摄入不足或利用率下降所致。正常细胞功能的发展需要一定量的ROS，前提是每个分子在氧化后恢复到原始状态。但是，过多的ROS会破坏人体天然抗氧化剂防御系统，从而对女性生殖能力产生影响。

活性氧（ROS）及其生理作用

活性氧是在耗氧（O2）过程中产生的，它们是由自由基和非自由基中间体组成，其中前者较为活泼，主要是由原子外层的一个或多个不成对的电子而引起。另外，因其终产物通常处于高代谢需求状态，如病理过程或外部环境的相互作用，依赖于O2和氮（N2）的生物过程变得越来越重要。

某些金属阳离子，例如铜（Cu）和铁（Fe2+/3+）会大大促进ROS的产生。另一方面，乙二胺四乙酸（EDTA）等金属离子螯合剂和转铁蛋白可以与金属阳离子结合，从而降低ROS的产生。

以O2为底物的生理过程，例如氧合酶反应和电子转移（ET）反应，会产生大量的ROS，其中最常见的是SO阴离子。大多数ROS是由电子从线粒体呼吸链泄漏产生，也被称为电子传递链（ETC）。SO阴离子的其他来源包括：内质网（ER）中的短电子链、细胞色素P、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（尤其是在妊娠早期）和其它氧化还原酶。

线粒体对于细胞的代谢活动至关重要，因此任何功能紊乱都可能导致三磷酸腺苷（ATP）的产生发生变化。ATP产生的能量对于配子功能至关重要，但是过量的ROS会影响卵母细胞和胚胎中线粒体的功能，这种线粒体功能障碍会导致氧化压力引发的细胞分裂停止。ROS水平适度增加可以刺激细胞生长和增殖，并具有正常的生理功能，相反，过量的ROS将引起细胞损伤（例如，对DNA、脂质膜和蛋白质的损害）。

SO阴离子被超氧化物歧化酶（SOD）分解，将其转化为过氧化氢（H2O2），过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）进一步将最终产物降解为水（H2O）。尽管H2O2在技术上不是自由基，但由于其参与自由基的产生和分解，通常被称为自由基。抗氧化剂的防御必须抵消ROS的浓度，因为SO阴离子和H2O2的增加可能产生毒性更大的羟基，如OH修饰嘌呤和嘧啶，引起DNA链断裂和DNA损伤。

通过维持组织稳态和清除受损、凋亡细胞在正常发育中起关键作用，而细胞凋亡是由ROS的过量产生、ETC的抑制、抗氧化剂防御能力的下降和凋亡激活蛋白等引起的。

活性氮

活性氮包括一氧化氮（NO）和二氧化氮（NO2）及非活性氮如过氧亚硝酸盐(ONOO?)和亚硝胺。在哺乳动物中，RNS主要来源于NO，NO由O2和L-精氨酸形成，与SO阴离子反应形成过氧亚硝酸盐，过氧亚硝酸盐可诱导酪氨酸分子的脂质过氧化和亚硝化，而酪氨酸分子是酶功能和信号转导的介质。

NO是具有血管舒张特性的自由基，是参与极多生理和病理过程中重要的细胞信号分子。虽然NO具有扩张血管的治疗作用，但过量产生RNS可影响蛋白质结构和功能，引起催化酶活性和细胞骨架组织改变，损害细胞信号转导，NO与SO阴离子相互作用产生ROS，产生的氧化条件就会破坏血管收缩反应。在缺乏L-精氨酸及持续低抗氧化状态下，细胞内产生的SO阴离子增加，SO阴离子含量升高会促进其自身与NO之间的反应，生成过氧亚硝酸盐，从而加剧细胞毒性。根据Visioli等人（）的研究，NO的生物利用度降低是导致不育状态相关血管功能不佳的关键因素，因此，细胞存活在很大程度上取决于NO持续的生理水平。

细胞内NO的作用取决于它的水平，细胞氧化还原状态，金属、蛋白质和硫醇的含量及其他因素。由于NO的作用是浓度依赖性的，环鸟苷酸（cGMP）被认为在NO浓度较低（1个甲环磷酸）时作为第二信使介导NO相关的信号转导。

一氧化氮合酶（NOS）系统使用NADPH作为电子供体，催化O2和L-精氨酸形成NO，并由以下亚型组成：神经元NOS（nNOS或NOSI）、诱导型NOS（iNOS或NOSII）和内皮NOS（eNOS或NOSIII）。通常，eNOS和nNOS产生的NO似乎具有调节生理功能的作用，而iNOS在病理生理情况下产生NO的活性更高。另外，因其NOS家族是同工型的基因编码，nNOS同工型具有神经递质传导的作用；而iNOS通常会在细胞因子诱导后在巨噬细胞中起表达作用；黄体生成素（LH）激增和人绒毛膜促性腺激素（hCG）使eNOS活性增强。

抗氧化防御机制

抗氧化剂有助于维持人体氧化剂与抗氧化剂的平衡，可清除过量的ROS，其类型包括：酶促和非酶促。

■酶促抗氧化剂

酶促抗氧化剂具有金属中心，这使它们能够以不同的化合价转移电子，从而平衡分子进行排毒，及中和过量的ROS，防止细胞结构产生损坏，内源性抗氧化剂酶包括SOD、CAT、GPx和GSH-Px。

SOD将SO阴离子歧化为H2O2是抗氧化反应的基础。SOD酶以三种同工酶的形式存在：SOD1、SOD2、SOD3。SOD1包含铜（Cu）和锌（Zn），作为金属辅因子，位于细胞质中；SOD2则是一种含有锰（Mn）的线粒体异构体；SOD3是编码细胞外形式，在结构上类似于Cu、Zn-SOD，其辅因子为Cu和Zn。

谷胱甘肽（GSH）是机体所必需的抗氧化剂，其酶家族包括GPx、GST、谷胱甘肽还原酶，GPx通常使用还原形式的GSH作为H+供体来降解过氧化物，而消耗GSH会造成DNA损伤和H2O2浓度增加，在H2O2还原为H2O和O2的过程中，GSH会被GPx氧化为GSSG，谷胱甘肽还原酶参与逆反应，并利用供体质子从NADPH转移到GSSG，从而回收GSH。

谷胱甘肽过氧化物酶在体内以五种同工型存在：GPx1、GPx2、GPx3、GPx4、GPx5。GPx1是广泛分布在组织中的胞质同工型；GPx2编码的胃肠道形式没有特定功能；GPx3存在于血浆和附睾液中；GPx4可对生物膜内的磷脂氢过氧化物进行特异性解毒，而维生素E（α-生育酚）则可以减少由GPx4缺乏所引起的细胞死亡；GPx5通常会在附睾中发现。GSH是细胞中主要的硫醇缓冲液，由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸在细胞质中形成，其水平是通过从头合成来调节，它由酶催化调节γ-谷氨酰合成酶和谷胱甘肽合成酶。GSH在细胞中可发挥多种作用，其中就包括将细胞维持在还原状态以及与某些有害的内源性和异源性化合物形成结合物等。

■非酶抗氧化剂

非酶类抗氧化剂由膳食补充剂和合成抗氧化剂组成，如维生素C、GSH、牛磺酸、次牛磺酸、维生素E、锌、硒（Se）、β-胡萝卜素和胡萝卜素等。

维生素C（抗坏血酸）是一种已知的氧化还原催化剂，可以减少与中和ROS，其还原形式是通过与GSH的反应得以维持，还可通过蛋白质二硫键异构酶和谷胱甘肽催化。

GSH是一种由三个氨基酸组成的小分子肽，由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸结合形成三肽化合物。另外，GSH也是卵母细胞和胚胎中所发现的主要的非酶抗氧化剂，主要是因其具有抗氧化特性半胱氨酸成分的巯基，后者是一种还原剂，可有效逆转氧化并还原成其稳定形式。GSH还参与还原反应，包括谷胱甘肽二硫化物的形成，但要以损失NADPH为代价，谷胱甘肽还原酶才能将其转化为谷胱甘肽。

半胱氨酸和半胱胺（CSH）会增加卵母细胞内GSH的含量。CSH在作为清除剂的同时，也是维持高GSH水平必不可少的抗氧化剂。此外，CSH可以转化为另一种抗氧化剂-亚牛磺酸。

像GSH一样，硫氧还蛋白（Trx）系统调节基因功能并协调各种酶的活性。它对H2O2解毒，并通过Trx还原酶将其转化为还原态。通常，Trx与细胞凋亡调节信号激酶（ASK）1结合，使其失活，但是，当Trx的巯基被SO阴离子氧化时，ASK1从Trx脱离并变得活跃，导致细胞凋亡增加，ASK1也可以通过暴露于H2O2或缺氧-复氧诱导下而被激活，并被维生素C和E抑制。Trx系统还参与细胞生长、分化和死亡，因此在女性生殖和胎儿发育中发挥作用，另外，半胱氨酸巯基释放的H+离子会造成不正确的蛋白质折叠和二硫键的发生，引起蛋白质功能紊乱、聚集和凋亡。

当产生的ROS超过抗氧化剂的水平时，就会发生OS，然后对生殖能力产生破坏。但是，OS也被认为是正常的生理状态，这对代谢过程和生物系统促进细胞存活至关重要。

氧化还原细胞信号传导的机制

在卵泡形成过程中，卵母细胞受CAT、SOD、谷胱甘肽转移酶、对氧磷酶、热休克蛋白（HSP）27、蛋白异构酶等抗氧化剂的保护，保护其免受氧化损伤。

ROS引起的损伤可通过激活氧化还原敏感的转录因子AP-1、p53和NF-κB来调节细胞因子的表达和促炎性底物，促炎性细胞因子白介素（IL）1-β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的增加会激活细胞凋亡级联反应，导致细胞死亡，相反，抗氧化剂如维生素C和E及柳氮磺吡啶可以通过抑制NF-κB的活化来防止这种损害。

过量ROS造成的有害攻击最终会导致细胞出现坏死和死亡，其中有害攻击是由以下机制所介导：

打开离子通道：过量ROS会导致ER释放Ca2+，从而导致线粒体通透性增加，造成的结果就是线粒体膜电位变得不稳定，且停止ATP产生。

脂质过氧化：通常发生在多不饱和脂肪酸侧链普遍存在的区域，侧链与O2结合会生成过氧自由基，该自由基可从另一种脂肪酸中获得H+，从而产生连续反应，而维生素E具有脂溶性和疏水性，可以破坏该链反应。

蛋白质修饰：氨基酸是氧化损伤的靶点，侧链的直接氧化可导致羰基形成。

DNA氧化：由于ETC中存在O2-，缺乏组蛋白保护及修复机制，因此，线粒体DNA特别容易受到ROS的攻击。

细胞生理功能的维持取决于氧化剂和抗氧化剂之间的体内平衡，OS会对细胞信号传导机制产生负面影响，从而破坏细胞生长和增殖所需的生理过程。

男性生殖中的氧化应激-简要概述

几乎一半的不孕不育病例是由男性生殖疾病所引起，无论是先天性或后天性疾病都可损害精子形成和生育能力，而OS也早已被认为是导致男性不育的重要原因，如高OS水平或精子DNA受损的男性可能会出现不育，另外，ROS会干扰男性受精能力的基础因素如精子数量和活力等。

精子受损：是不育的主要原因之一。有文献报道，包含组蛋白结合DNA序列（如端粒和胚胎发育基因的启动子）的精子核组蛋白区经常处于OS高风险中，易导致不育。

精子功能障碍：其机制与OS有关，主要是通过OS破坏精子细胞质膜中存在的蛋白质和脂质所导致的精子DNA完整性出现畸变，这对精子细胞膜的流动性和渗透性有负面影响，导致不孕。同样，已经确定，随着ROS与脂质过氧化水平成正比，精子的运动能力会有所降低。精子功能障碍也与脂质过氧化级联激活有关，后者是由ROS介导的精子细胞膜中脂质的氧化作用引发的。

精子DNA片段化（SDF）：有研究显示，SDF是由自由基所介导。同样，SDF的潜在机制包括单链和双链断裂，DNA片段化，无碱基位点的引入，嘌呤、嘧啶和脱氧核糖修饰以及DNA交联等，它们可导致基因转录的停滞或诱导，信号传导的诱导。端粒DNA加速磨损，复制错误，基因组不稳定和GC到TA转化。另外，男性不育与ROS引起的DNA损伤密切相关，这反过来又加速了生殖细胞凋亡过程，导致精子数量减少。

为了优化精子的成熟和功能，需要低水平的ROS。

女性生殖中的氧化应激

每个月，一群卵母细胞开始在卵巢中生长发育，但减数分裂I只在其中一个恢复，即优势卵母细胞，这一过程以活性氧的增加作为目标，并被抗氧化剂抑制。相比之下，抗氧化剂促进了减数分裂II的进展，说明卵巢中ROS和抗氧化剂之间存在着复杂的关系。

生长的卵泡中类固醇产量增加会引起P酶增加，而产生ROS。排卵前卵泡产生的活性氧被认为是排卵的重要诱因，这对于卵巢卵泡的充分生长和发育很重要，另外，缺氧会刺激卵泡血管生成。卵泡中的ROS促进细胞凋亡，而GSH和卵泡刺激素（FSH）则在生长的卵泡中抵消了这种作用，雌激素对FSH的反应增加，会触发优势卵泡中过氧化氢酶的产生，因此会防止细胞出现凋亡。

排卵对生殖至关重要，从LH激增开始，它会促进机体出现重要的生理变化，引起成熟卵子释放，另外，LH激增后的炎症前体过多会产生ROS，对排卵产生影响。

卵巢排卵后会产生黄体，机体开始分泌孕酮，这对于成功怀孕是必不可少的。黄体内产生的活性氧是繁殖的关键因素，未受孕时，黄体会逐渐消退，但怀孕发生时，黄体仍会存在，并在下一个周期中，为促使卵泡充分发育，需迅速降低孕酮。黄体早期至中期，黄体中的Cu，Zn-SOD出现增加，回归期减少，这与脂质过氧化物水平相反，但其活性与孕酮浓度的变化平行，而脂质过氧化物水平会在回归阶段增加。Cu，Zn-SOD浓度降低可以造成回归过程中ROS浓度增加、前列腺素（PG）F2-α或巨噬细胞增加、卵巢血流减少等，因为前列腺素F2-α会刺激黄体中的黄体细胞和吞噬白细胞产生SO阴离子；卵巢血流减少是因为过量产生ROS而导致组织出现损伤。回归过程中黄体内的Mn-SOD浓度增加，来清除炎症反应和细胞因子在线粒体中产生的ROS，但被破坏的黄体会导致退化细胞中的Mn-SOD浓度大大降低。此时，细胞凋亡迫在眉睫。由此可见，Cu，Zn-SOD酶与孕激素的产生密切相关，而Mn-SOD则可以保护黄体细胞免受OS诱导炎症的影响。

正常情况下妊娠，白细胞活化产生的炎症反应与在妊娠前三个月SO阴离子增加有关。但妊娠中期发生OS则被认为是一种正常现象，是因为OS被胎盘内线粒体所产生的脂质过氧化物、自由基和维生素E所支持，而脂质过氧化物在妊娠过程中会有所增加。

与年龄有关的生育能力下降和更年期

衰老的定义是指器官和组织功能的逐渐丧失。卵母细胞的质量随着产妇年龄的增长而降低。研究表明，劣质卵母细胞含有继发于年龄相关功能障碍的mtDNA损伤和染色体非整倍性增加，这可能是由于过多的ROS打开离子通道而引起的（如：Ca2+稳态丧失）。另外，在老化的卵母细胞中，8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平较高，因其是致突变性损害中最常见的碱基修饰，常常被认为是OS的生物标记。

氧化应激、铁存储、血脂和体内脂肪通常随着年龄的增长而增加，尤其是在更年期之后，停经会导致体内铁水平升高，而铁储存量增加可能会导致氧化失衡，这也解释了为什么女性在绝经后心脏病的发生率比绝经前高。

更年期还会导致雌激素减少，失去对子宫内膜氧化损伤的保护作用。荷尔蒙替代疗法（HRT）可能有利于对抗氧化应激的影响，降低机体老化的发生。但是，HRT是否能有效改善与年龄相关的生育率下降，还需进一步研究。

多囊卵巢综合征（PCOS）

多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌异常疾病，患病率约为18％，是一种以雄激素过多，排卵功能障碍和多囊卵巢为特征的疾病。PCOS的临床表现通常为月经失调，其范围从闭经到月经过多，皮肤疾病也很普遍。此外，90％患有PCOS的女性可能无法受孕。

胰岛素抵抗可能是PCOS病因的核心。胰岛素抵抗与如高血压、肥胖、中心性脂肪分布，及其他严重状况如代谢综合症、非酒精性脂肪肝、睡眠呼吸暂停有关。而胰岛素抵抗和/或代偿性高胰岛素血症则主要通过降低性激素结合球蛋白（SHBG），并增加血液循环中肾上腺和卵巢产生的雄激素的可用性等。

PCOS也与抗氧化剂浓度降低有关。线粒体O2消耗量和GSH含量的降低以及ROS的产生可以解释PCOS患者的线粒体功能障碍。在炎症状态下，患有PCOS的女性单核细胞增多，主要是因为机体高血糖和C-反应蛋白（CRP）的增强反应而引起，生理性高血糖会刺激单核细胞产生更多的ROS，然后激活TNF-α释放，并增加炎性转录因子NF-κB，最终导致胰岛素抵抗介质TNF-α浓度进一步增加，引起OS，形成炎症环境，进一步加重胰岛素抵抗，并导致雄激素过多。

子宫内膜异位与生育

不育人群中约有20％-40％的女性患有子宫内膜异位症。子宫内膜异位似乎以两种方式损害生育能力：1）引起输卵管变形，使它们在排卵后无法接卵；2）引起发炎，进而损害卵巢、卵子、输卵管或子宫的功能。

怀孕并发症

1）胎盘

胎盘不完整可引起氧化应激过度发生，从而导致胎盘碎片和囊泡向母体循环的释放增加，细胞外囊泡携带由应激胎盘细胞产生的活性分子（microRNA蛋白质），一旦进入血液，它们就会与母体内皮细胞相结合并可能转移其内容物，导致转录组改变和炎症。最终，随着滋养层滋养细胞的退化，母体器官的内皮细胞也会受到影响。

2）自然流产

自然流产是指在妊娠20周或胎儿体重克时，在胎儿有生存能力之前无意中止的妊娠。研究表明，公认8％-20％的临床妊娠会在20周前因自然流产而终止，病因主要由染色体异常组成，约占所有流产的50％；先天性异常和产妇因素，如子宫异常、感染、疾病和特发性原因，构成了其余原因。

大量的胎盘OS被认为是自然流产的病因。正常妊娠的胎盘会在10-12周之间发生氧化性爆发，随着胎盘细胞逐渐适应新的氧化环境，OS也会随着抗氧化剂活性的增加而恢复到基线水平。

在流产的情况下，胎盘内循环发生在妊娠8-9周的早期和偶发期，有研究显示，会在胎盘绒毛中检测出高水平的HSP70、硝基酪氨酸和细胞凋亡等标志物，提示随着妊娠的终止，滋养细胞会出现氧化损伤。此时，抗氧化酶无法对抗ROS的增加，因为它们的表达和活性会随着胎龄的增加而增加，当OS在妊娠早期发生时，会损害胎盘发育和/或增强合体滋养层变性，最终导致妊娠损失。

OS也会影响内质网的稳态。内质OS持续存在可进一步维持内质网应激，最终增加蜕膜细胞凋亡，导致早期妊娠流产。

3）先兆子痫

先兆子痫是指以高血压妊娠并发症为特征的复杂性多系统疾病，是孕产妇和胎儿发病的主要原因，占全世界怀孕3％-14％。在这种情况下，胎盘缺血/缺氧在增加OS中起着非常重要的作用，进而导致内皮细胞功能障碍和全身性血管收缩。另外，还发现在先兆子痫患者中，OS促进了绒毛滋养细胞的凋亡。

4）宫内生长受限

胎儿宫内生长受限（IUGR）是指孕期在母亲子宫内的胎儿生长缓慢，且出生体重在相同胎龄的平均体重第10个百分位以下的婴儿，约有10％的新生儿会受其影响，显著增加围产期发病和死亡的风险。研究表明，导致IUGR患者发生OS的原因是螺旋小动脉发育不当而引起胎盘缺血/再灌注损伤。损伤、修复不平衡及绒毛的异常发育是IUGR胎盘的特征，因其易引起合胞滋养细胞的衰竭，而限制转运和分泌功能的调节，因此，OS被认为是IUGR发展的一个重要角色。

据报道，IUGR患者的自由基活性和脂质过氧化标志物水平通常是升高的。此外，Biri等人报道称，与对照组相比，IUGR患者的血浆、胎盘和脐带中MDA和黄嘌呤氧化酶水平较高，抗氧化浓度较低。另外，8-Oxo-dG（一种DNA氧化标记物）在生长受限胎儿妊娠的12周和28周时也被观察到升高。

胎盘中蛋白质翻译和信号传导的紊乱也可引起合体滋养层细胞的内质网应激，并且已在IUGR患者的胎盘中得到证实，内质网应激可抑制胎盘蛋白质合成，最终引发细胞凋亡。此外，p38和NF-κB途径的诱导可通过内质网应激引起，加剧炎症反应，破坏Ca2+稳态导致灌注受损，造成内质网应激。

不明原因的不孕症

其定义是指在排除已知不孕不育原因的夫妻中，一年以上没有采取任何避孕措施的情况下，定期发生性行为而未受孕。其病理生理学仍不清楚，有文献表明可能与ROS水平升高有关，特别是与腹腔内抗氧化浓度相比，脂质过氧化标志物MDA水平升高。

另外，不孕不育患者体内活性氧含量增加提示抗氧化能力降低，其中就包括谷胱甘肽和维生素E的不足。

辅助生殖技术

辅助生殖技术是先进的技术程序，是许多女性不孕和男性不育症很好的治疗选择，包括子宫内授精、试管婴儿（IVF）和胞浆内精子注射（ICSI）。

使用IVF，让精子、卵子在培养基中相互作用，从而导致受精。由于每个培养皿的卵母细胞、精子和卵丘（卵母细胞的一种）细胞数量增加，可能会产生较多的活性氧，另外，卵丘细胞在培养开始时比裸露的卵母细胞具有更高的抗氧化活性，因此，OS被确定为ART成功的重要因素。另外，卵母细胞的新陈代谢、缺乏抗氧化剂、胚胎的卵泡和输卵管液会导致ROS水平升高。

自由基由于对卵母细胞、精子和胚胎的影响，被认为是生殖结果的决定因素。OS会干扰卵母细胞内Ca2+稳态及卵母细胞的成熟和受精。在排卵过程中，卵泡内会产生ROS，但是，过量的ROS可能会引起卵母细胞质量变差的风险增加，因为氧化刺激会促进卵泡内卵母细胞的成熟和壁破裂。另外，超过30％的女性其卵母细胞出现变性会引起卵泡内8-OHdG的显著增加，这表明OS可引起DNA损伤。

体外受精会扰乱氧化剂-抗氧化剂的平衡，而引起培养基氧化保护能力降低，可通过向培养基中添加亲脂性和水溶性抗氧化剂来减少OS的产生，进而改善持续OS的不利影响及由此导致的卵母细胞抗氧化剂含量的下降。有研究显示口服维生素和矿物质补充剂可增加血清GSH、维生素C、E的浓度，并对IVF的结果起重要作用。

总结：

氧化应激（OS）是由氧化剂和抗氧化剂之间的不平衡所引起。

过量的ROS和OS会加速衰老和影响女性生殖健康，另外，可继发于OS所导致的产科并发症，如流产、先兆子痫、IUGR和早产等。

活性氧和氮可能会对胚胎植入产生负面影响，并可能影响诸如子宫内膜异位症和先兆子痫等生殖疾病的发展。

大量研究已证实抗氧化剂的治疗作用，不久的将来，人类临床试验也将有助于阐明抗氧化剂作为不孕症潜在疗法的功效。

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