女性不明原因的不孕,可能与基因突变有关

至今仍有大约10-15%的不孕不育症患者和50%的复发性流产妇女的病理不明。本文的通讯作者,贝勒医学院妇产科分子和人类遗传学教授,贝医院产前遗传学临床主任IgnatiaB.VandenVeyver说,研究人员已经发现了NLRP家族一些基因的功能缺失会导致诸如异常胎盘发育、着床前流产、以及极少数的胎儿发育障碍等失败妊娠。

IGNATIAB.VANDENVEYVER博士(左)SANGEETHAMAHADEVAN博士(右)

文章的第一作者,VandenVeyver实验室的一名博士后,SangeethaMahadevan博士说,携带这些突变基因的女性其他身体指标一切正常,因此她们通常意识不到无法承受妊娠这个状况。为了调查导致人类NLRP2和NLRP7基因失活并影响生育成功率的机理,我们开发了一个小鼠模型。

小鼠只拥有Nlrp2基因,因此,研究人员推测它可能承担了相当于人类NLRP2和NLRP7基因的功能。一种对不孕症十分关键的激素

Nlrp2基因缺陷型小鼠

研究人员首先构建了Nlrp2基因缺失型转基因小鼠,这种小鼠看上去完全正常。但在交配后会出现三种不同类型:没有怀孕;生下异形=死胎;生下正常小鼠,但是每窝幼崽的数量偏少,并且一些幼崽的体型大于或小于正常标准。而将雄性小鼠的Nlrp2基因缺失后,对生育或后代没有影响。

VandenVeyver说,通过我们和其他人之前的研究,了解到,基因的DNA甲基化通常在母亲传递它们时就被甲基化了。而NLRP7基因突变的女性怀孕期不传递这些甲基化修饰。

在小鼠模型中,科学家们发现了这些异常后代的DNA甲基化差异。这显示了小鼠和人类之间更强的相似之处。

NLRP2与SCMS

VanDenVeyver说,我们对NLRP2辅助性地将DNA甲基化标记遗传给下一代的功能十分感兴趣。起初,我们认为我们应该主要



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