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什么是卵巢早衰？

卵巢是女性重要的内分泌器官，周期性地分泌激素、排出卵子，维持女性的生殖健康。随着年龄增加，多数女性卵巢功能逐渐下降，直至功能衰竭、月经停止。以最后一次月经为标准，女性自然停经年龄平均在50.7岁。但有些女性在40岁之前即出现卵母细胞池消耗至一定低水平，同时伴有血液中促卵泡激素（folliclestimulatinghormone，FSH）水平升高和雌激素水平降低，且在临床上出现月经紊乱、生殖系统萎缩等症状，临床上把这种综合征称为卵巢早衰。

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为什么会卵巢早衰？

近年来，卵巢早衰发病率逐渐上升且年轻化，其中20岁以前的发病率约为0.01%，30岁以前的发生率约为0.1%，40岁以前的发病率约为1%。卵巢早衰病因复杂，与多种因素有关，约有4%～30%的患者具有遗传倾向，另外还可能与自身免疫、代谢、病毒感染、医源性及环境等因素相关。

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脆性X智力低下1基因与卵巢早衰相关

年，Verkerk等学者在染色体Xq27.3上发现了脆性X智力低下1基因（fragileXmentalretardationgene1，FMR1），它是一个高度保守的基因，在5′末端第一个外显子上含有一个三核苷酸碱基重复序列（CGG），而该碱基序列异常扩增会导致X染色体在Xq27～28处发生断裂，造成X染色体的脆性增加导致突变的机率增加，导致发生脆性X综合征。脆性X综合征典型的特征为中度到重度的智力障碍，巨睾丸（50%患者睾丸体积达30～50ml，正常值为20ml）、大耳朵、语言障碍、智力低下，智商（IQ）为0～50。脆性X综合征发生率约占X连锁智能发育不全的病人的1/2～1/3，在一般男性群体中，其检出率为1.8/。其发生率仅次于先天愚型（唐氏综合征）。由于女性有两条X染色体，多为携带者，其中2/3智力正常，1/3有轻度智力低下。目前研究已证实，卵巢早衰的发生和FMR1基因突变有密切关系，FMR1基因前突变可使卵泡闭锁加速而导致卵巢功能受损，表现为卵泡产生减少。FMR1基因前突变携带者的后代容易发生FMR1基因全突变，男性发生脆性X综合征，女性到育龄期发生卵巢早衰的风险增加。

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专家推荐卵巢早衰应查FMR1基因

年美国医学遗传学院（ACMG）的检测指南指出：“如女性出现与卵泡刺激素（FSH）水平升高相关的生殖问题时，特别是合并有卵巢早衰、脆性X综合征家族史或未确诊的智力低下病史时，应进行FMR1基因检测”。因此美国妇产科学院(ACOG)建议40岁之前FSH升高或卵巢早衰患者应进行FMR基因突变筛查。

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哪些人群需要检测FMR1基因？

（1）不明原因智力低下、发育迟缓；

（2）不明原因智力低下家族史；

（3）自闭症

（4）卵巢早衰；

（5）不孕、胎停、反复流产史的女性；

（6）可扩展到所有备孕的女性和孕妇。

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FMR1基因前突变携带者三代试管助孕

FMR1基因前突变携带者可以通过植入前胚胎遗传学检测技术（PGT）即“第三代试管婴儿”助孕或者产前诊断的生育策略，避免子代发生脆性X综合征。PGT助孕技术是一种在胚胎着床前就进行遗传诊断的技术，不仅能精确诊断单基因遗传病，还能同时精准筛查染色体异常，以避免严重遗传病患儿的出生。第三代试管婴儿技术已经成为“一级预防”的重要手段，预防出生缺陷、提高人口素质，为遗传病家庭带来福音。目前，我中心第三代试管婴儿胚胎活检技术稳定，临床妊娠率满意稳定在55%-65%。

作者简介：

安锦霞，副主任医师，甘肃省妇幼保健院生殖医学中心，硕士研究生，中国妇幼保健协会生育保健专业委员会青年委员、中国妇幼保健协会生育保健专业委员会生殖学组成员、甘肃省医师协会生殖医学医师委员会秘书、甘肃省健康管理研究会妇幼保健委员会委员、甘肃省妇幼保健院生殖内分泌教研室秘书。擅长不孕不育、子宫内膜异位症、各种生殖内分泌疾病的诊治及人工授精、试管婴儿等辅助生殖技术的治疗，致力于复发性流产的治疗研究及胚胎种植前遗传学诊断及筛查（PGD/PGS）技术的临床遗传咨询。具有“遗传咨询师认证（中国遗传学会遗传咨询分会）”资质。曾在医院、医院、北大三院、美国OklahomaCity等多个权威生殖中心深造。获“甘肃省医学科技进步二等奖”2项，“甘肃省医学科技进步三等奖”3项，“甘肃省皇甫谧中医药科技二等奖”1项，已发表国家级核心期刊论著15篇，SCI文章2篇。

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