随着现代社会的快速发展,不孕不育正日益成为不少家庭的困扰。近5年来，不孕不育患者正以每年约20%的速度增长，而且呈现出年轻化趋势。对于不明原因不孕不育夫妇，现有治疗方案包括辅助生殖技术（如体外授精和胚胎移植）、促排卵和子宫内授精。NEJM上近期发表的一项研究结果显示，对于不明原因不孕不育女性，与应用促性腺激素和氯米芬促排卵者相比，应用来曲唑促排卵者的临床妊娠率和活产率显著降低。与应用促性腺激素相比，应用来曲唑促排卵可降低多胎妊娠率，但活产率也较低。应用来曲唑与氯米芬促排卵女性的活产率和多胎妊娠率无显著差异。

对于不明原因不孕不育夫妇，现有治疗方案包括辅助生殖技术（如体外授精和胚胎移植）、促排卵和子宫内授精。体外授精成本高，保险范围覆盖少、仅在少数医疗中心实施，对大多数不孕不育夫妇而言不可行。应用氯米芬和促性腺激素促排卵通过增加排卵数量，促进胚胎植入、胎盘形成、激素对子宫内膜的作用，能够促进分娩。然而，氯米芬和促性腺激素促排卵可并发卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠，增加早产风险、新生儿并发症发生率和治疗成本。有研究显示，对于不明原因不孕不育女性，应用芳香酶抑制药可有效促排卵。该研究旨在评估，与应用氯米芬和促性腺激素相比，应用来曲唑促排卵能否降低多胎妊娠发生率，并且不会降低妊娠可能性。

该项多中心、随机研究纳入对不明原因不孕不育夫妇，女性年龄介于18~40岁，月经规律（每年≥9个周期）、子宫腔正常、至少一侧输卵管通畅；男性精液标本检查显示，每毫升精液中精子数量为至少万个。随机分配上述女性接受促性腺激素（n=）、氯米芬（n=）和来曲唑（n=）促排卵。将促性腺激素和氯米芬组视为标准治疗组。主要转归为，妊娠女性的多胎妊娠率。首先比较来曲唑组与标准治疗组女性的转归，再比较三组女性的转归。次要转归包括活产率，多胎妊娠并且活产率，流产率，妊娠时间，母亲、胎儿和新生儿并发症发生率。

研究结果

①在接受促性腺激素、氯米芬和来曲唑促排卵女性中，临床妊娠率分别为35.5%、28.3%和22.4%，活产率分别为32.2%、23.3%和18.7%。来曲唑组女性的妊娠率显著低于标准治疗组（P=0.03）或促性腺激素组(P0.)，但不显著低于氯米芬组（P=0.10）（见表）。

②在接受超声心动图监测胎心活动的妊娠女性中，来曲唑组女性的多胎妊娠率与标准治疗组或氯米芬组无显著差异[来曲唑组：13%（9/67）；标准治疗组：22%（42/）；氯米芬组：9%（8/85）；来曲唑组对标准治疗组：P=0.15；曲唑组对氯米芬组：P=0.44)，但低于促性腺激素组（32%（34/）；P=0.）。氯米芬与来曲唑组女性的多胎妊娠为双胞胎，促性腺激素组女性的多胎妊娠为24对双胞胎，10对三胞胎。

③在接受促性腺激素、氯米芬和来曲唑促排卵已妊娠女性中，流产率分别为36.4%、29.2%和30.6%，无显著差异。大多数流产发生于第1妊娠期。

④女性分娩时的平均孕龄随着妊娠胎数的增加而增加：多胎妊娠，38.6周；双胞胎妊娠，35.3周；三胎妊娠，34.2周（P0.）。

⑤三组的母亲严重不良事件、胎儿和新生儿严重不良事件发生率无显著差异，促性腺激素组女性的累积严重不良事件发生率高于其他两组（P=0.）。

表.临床妊娠率、活产率和流产率

研究意义（略，详见全文）

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DiamondMP,LegroRS,CoutifarisC,AlveroR,RobinsonRD,CassonP,etal.Letrozole,gonadotropin,orclomipheneforunexplainedinfertility.NEnglJMed.Sep24;(13):-40.

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